NNT - Número para Necessário Tratar e RRA-Redução do Risco Absoluto

A ANVISA pede que, na descrição dos resultados de um ensaio clínico, seja dada uma estimativa do valor de NNT com os respectivos intervalos de confiança, para cada intervenção. Mas o que é NNT? NNT ou Número Necessário Tratar (number needed to treat) é uma medida de quão eficiente é um tratamento.

 

Antes de definir NNT, convém lembrar que:

 

·     É mostrado aqui como calcular o NNT, desde que o ensaio compare apenas dois grupos, como controle e tratado e os desfechos sejam variáveis binárias, como sucesso ou fracasso.

·     Todas as circunstâncias que envolvem o ensaio, como duração, dosagens, idade dos participantes, gravidade da patologia precisam ser mencionadas.

 

                                              Definição de NNT

 

NNT é o número médio de pacientes que precisam receber uma intervenção específica (grupo tratado) para que o desfecho desejado ocorra em um paciente a mais do que o número que ocorre no controle, mantidas as mesmas condições.

 

Informalmente, NNT é o número de pacientes que precisam ser tratados para evitar um desfecho adicional ruim (morte, infarto, AVC etc.).

 

Para calcular o NNT, existe uma fórmula. Seja p_t a proporção de sucessos no grupo tratado e p_c  a proporção de sucessos no grupo controle, como mostrado na tabela. Então 1- p_t é o risco de fracasso no grupo tratado e 1- p_c é o risco de fracasso no grupo controle. 

 

Proporções de sobrevida e óbito

nos dois grupos

     Exemplo 1

Imagine que, para verificar se uma nova intervenção aumenta a probabilidade de sobrevida, decorridos cinco anos após o diagnóstico de câncer no pulmão estágio III, foi feito um ensaio clínico randomizado com 400 pacientes: 200 foram designados para o controle e 200 para a nova intervenção. Após cinco anos de diagnosticados, haviam morrido 160 pacientes do grupo controle e 140 do grupo submetido à nova intervenção, como mostrado na tabela.

 

Proporção de sobreviventes e mortos, segundo o grupo

(tamanho de cada grupo = 200) 

    

Grupo	Desfecho		Total	Proporção
	Sobrevivente	Morto
Controle	40	160	200	pc = 0,20
Tratado	60	140	200	pt = 0,30

                                        

Mas o que significa NNT = 10? Para mais bem entender o significado desse resultado, volte à tabela e veja: todos os números apresentados são divisíveis por 20. Vamos, então, dividir os números por 20 (o que mantém as proporções).

 

Proporção de sobreviventes e mortos, segundo o grupo

(tamanho de cada grupo = 10) 

 

Grupo	Desfecho		Total	Proporção
	Sobrevivente	Morto
Controle	2	8	10	pc = 0,20
Tratado	3	7	10	pt = 0,30

NNT = 10: para grupos de 10 pacientes (10 no tratado e 10 no controle), espera-se que sobrevivam 2 no  controle e 3 no tratado (1 sobrevivente a mais no grupo tratado). Veja o desenho. 

 

Significado de NNT = 10

Em média, 10 pacientes devem receber a nova intervenção (em lugar de ser controle) para que seja evitado um óbito a mais (que teria ocorrido no grupo controle).

Exemplo 2

Pesquisadores testaram uma nova droga para diminuir a probabilidade de acidente vascular cerebral (AVC) em homens que sofrem fibrilação atrial. O estudo incluiu 1.000 homens que tomaram a nova droga por cinco anos e 1.000 que receberam a terapia padrão pelo mesmo tempo. No final do estudo, havia tido acidente vascular cerebral 6% dos homens do grupo da terapia padrão e apenas 2% do grupo que recebeu a nova droga, como mostrado na tabela.

 

Proporção de pacientes que não tiveram e que tiveram AVC, segundo o grupo

                                  

Terapia	Desfecho		Total	Proporção
	Sem AVC	AVC
Padrão	940	60	1.000	pc  = 0,94
Nova	980	20	1.000	pt  = 0,98

 

Aplicando a fórmula:

 

O que significa NNT = 25? É o número de pacientes que precisam ser tratados para que seja beneficiado um paciente a mais do que é esperado no grupo controle.

Exemplo 3

Imagine uma doença (1) que depois de instalada tem, dentro de um ano, risco de morte de 75%. Um tratamento é proposto. É então conduzido um ensaio clínico com 200 pacientes, divididos igualmente em dois grupos:  controle e  tratado. No grupo controle, 75% dos pacientes vieram a óbito dentro de um ano. No grupo tratado, 25% vieram a óbito dentro de um ano. Veja a figura.

Número necessário para tratar

Então, 25% dos pacientes não morreram mesmo sem tratamento e 25% morreram mesmo tratados. É, portanto, razoável concluir que o tratamento fez sobreviverem 50% a mais do que sobreviveriam se estivessem no grupo controle. Logo, o tratamento evita uma morte para cada dois pacientes. Então NNT = 2, porque se espera que, em média, de cada 2 pacientes tratados, um se beneficie.

 

Ajuda colocar os dados em tabela ajuda. Veja:

                            Proporção de sobreviventes e mortos, segundo o grupo

                                   (tamanho de cada grupo = 100) 

  

           Aplicando a fórmula:                 

Significado de valores de NNT

 

NNT = 100 significa que 100 pacientes precisam ser tratados para que mais um deles tenha o efeito desejado.

 

NNT = 10 significa que 10 pacientes precisam ser tratados para que mais um deles tenha o efeito desejado.

 

NNT = 1 significa que um paciente precisa ser tratado para que tenha o efeito desejado.

 

Quanto menor é o NNT, maior é o benefício da terapia. 

NNT = 1 é o ideal, porque significa que todo paciente tratado é beneficiado.

 

Redução de risco absoluto (RRA)

(absolute risk reduction)

 

Redução de risco absoluto (RRA) (absolute risk reduction- ARR) é uma medida do efeito da intervenção.

 

Para obter o RRA, calcula-se a diferença entre a probabilidade de determinado desfecho no grupo controle com a probabilidade desse mesmo desfecho no grupo submetido à nova intervenção.

O resultado pode ser (ou não) expresso em porcentagem. Em porcentagem:

     

Exemplo 4

Imagine que dentro de um ano, o risco de morte das pessoas com determinado diagnóstico é 0,12. Uma nova droga reduziu o risco de morte para 0,08 Como se calcula a redução de risco absoluto (RRA)? 

Neste exemplo, o RRA é 4%. Isso significa que, se 100 pessoas forem tratadas, espera-se que, dentro de um ano, não morrerão 4. Em outras palavras, a redução do risco de morte foi de 4%.

 

Como se calcula o número necessário tratar (NNT)?

 

O que significa NNT = 25? Precisam ser tratados 25 pacientes para que seja beneficiado um paciente a mais do que é esperado no grupo controle.

 

É importante saber que a redução de risco absoluto (RRA) (absolute risk reduction) é o inverso do NNT (número necessário tratar).

                                        

Então a maneira mais fácil de calcular o NNT é obter RRA, mas não em termos percentuais, e depois inverter. No exemplo:

 

A redução de risco absoluto (RRA) - também chamada de diferença de risco (risk difference-RD) - é a maneira mais útil de apresentar o resultado da pesquisa, principalmente se o leitor for um tomador de decisão.

Veja:

   1.   Number needed to treat: 3 simple questions to ask. https://www.students4bestevidence.net/number-needed-treat
2. Number Needed to Treat (NNT) Calculator - ClinCalc clincalc.com/Stats/NNT.aspx
 3. What is an NNT? - Medical Sciences Division, Oxford.  www.medicine.ox.ac.uk/bandolier /painres/.../nnt.pdf

4. Smart Health Choices: Making Sense of Health.Advice. 

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK63647/