Biodisponibilidade: onset e offset

      

    Na área das ciências da saúde, o uso de estatística é praticamente obrigatório. Embora a apresentação gráfica não seja rigorosa, é possível encontrar apenas gráficos para relatar os resultados de um ensaio que estuda a biodisponibilidade de determinada droga.  Às vezes é o bastante, como mostra o exemplo que está na Figura 1. Mas observe a Figura 2. Não é tão fácil entender o gráfico quando o delineamento do ensaio é mais complexo e existem drogas em comparação . 

Figura 1

Tempo, medido em horas após a administração de determinada droga a um voluntário e a concentração, em microgramas por mililitro, da droga no sangue desse voluntário, em cada tempo

 

    Antes de discutir a Figura 2, convém lembrar que a agregação de plaquetas (fragmentos de células que compõem o sangue) é parte da sequência de eventos que conduzem à formação de coágulos de sangue, que podem causar infarto agudo do miocárdio ou acidente vascular cerebral (AVC).

   A Figura 2 apresenta os resultados de um estudo¹ para comparar a velocidade de ação de duas drogas, ticagrelor e clopidogrel, indicadas para prevenir a formação de coágulos. Os participantes do ensaio eram voluntários. Todos tinham doença arterial coronariana. Foram divididos ao acaso em três grupos:

                 Grupo de ticagrelor: 57 participantes

                 Grupo de clopidogrel: 54 participantes 

                 Grupo de placebo: 12 participantes   

   O estudo teve duração de 53 dias. A inibição de agregação das plaquetas (IPA%) foi aferida sete vezes em cada voluntário nas primeiras 24 horas após a administração da droga que lhe foi designada, desde o instante zero até às 24 horas (período denominado onset). 

  Decorrido o onset (as primeiras 24 horas), a aferição da inibição de agregação das plaquetas (IPA%) foi suspensa durante 42 dias (6 semanas), embora os voluntários continuassem a receber as drogas que lhe haviam sido designadas.

  Depois de 42 dias - sem aferição da inibição de agregação das plaquetas (IPA%) -,  a administração das drogas foi suspensa. As drogas começaram, então, a ser eliminadas do organismo (período denominado offset). A última dose de manutenção foi administrada a zero hora do início do offset. A aferição da inibição de agregação das plaquetas (IPA%) voltou a ser feita de 2 em 2 horas, durante 10 dias.

  Os dados coletados foram submetidos à análise estatística. Para cada grupo foram calculadas médias e erros padrões da média para cada tempo em que foi aferida a inibição de agregação das plaquetas (IPA%).  Os resultados foram apresentados em um gráfico que está na Figura 2.

Figura 2

IPA% (20µmol/L ADP (média ± erro padrão da média) segundo o grupo

   Um observador pouco atento para o fato de que durante seis semanas não foram coletados dados, pode considerar, por exemplo, que ocorreu uma “queda” na variável entre a 24ª hora do primeiro período (onset) e a zero hora do período de eliminação (offset). O leitor desavisado poderia até buscar “explicações” para a “queda” que não houve como, por exemplo, a de que os voluntários não tomaram seus remédios! Ouvi de um médico essa “explicação”.

      Mas ocorreram seis semanas (6 weeks), ou seja, 6 x 7 = 42 dias entre as duas medições de IPA%, como escrito na figura. Olhe o gráfico: de zero a 24 horas ocorreu um dia. Então entre os dois traços ocorreram 42 dias. E nesse período não houve medições. De qualquer forma, é fácil ver que a resposta ao ticagrelor foi muito mais rápida do que a resposta ao clopidogrel. No entanto, após a suspensão das drogas, o clopidogrel a permaneceu em maior quantidade no organismo. Os efeitos de ambas as drogas diferem muito do resultado obtido com o placebo.  

  Gráficos constituem excelente forma de apresentar dados, mas podem ser de difícil interpretação.

REFERÊNCIA

 

Paul A. Gurbel, Kevin P. Bliden, Kathleen Butler, Udaya S. Tantry, Tania Gesheff, Cheryl Wei, Renli Teng, Mark J. Antonino, Shankar B. Patil, Arun Karunakaran, Dean J. Kereiakes, Cordel, Parris. The ONSET/OFFSET Study:Effects of Ticagrelor Versus Clopidogrel in Patients With Stable Coronary Artery Disease Assessment of the ONSET and OFFSET of the Antiplatelet. Circulation. 2009; 120: 2577-2585.