NNH número necessário para causar dano em ensaios clínicos

A ANVISA recomenda que, na descrição dos resultados de um ensaio clínico, seja apresentada uma estimativa do número necessário para causar dano (NNH — Number Needed to Harm), acompanhada do respectivo intervalo de confiança, para cada intervenção avaliada.

     ⚠️  O que é o NNH?

NNH representa o número de pacientes, com determinada patologia e em determinadas condições, que devem ser tratados até que um deles experimente um desfecho adverso — como, por exemplo, uma complicação terapêutica¹.

Por exemplo, se para determinada condição clínica, uma droga apresenta NNH = 100, isso significa que, em média, 100 pacientes devem ser tratados (em vez de permanecerem no grupo controle) para que se observe um caso adicional de complicação.

    ⚠️ Como calcular o NNH?

O cálculo do NNH baseia-se na diferença de riscos entre o grupo tratado e o grupo controle:

                      🔸  r_t ​ = proporção de danos no grupo tratado

                     🔸  r_c ​ = proporção de danos no grupo controle

A fórmula² para o cálculo é:

  ​

Exemplo prático

Considere um ensaio clínico randomizado realizado para avaliar se uma nova intervenção aumenta o risco de óbito após o diagnóstico de câncer de pulmão em estágio III. No estudo, 450 pacientes foram randomizados: 250 para o grupo controle e 200 para o grupo de intervenção. Durante o período de acompanhamento, registraram-se os resultados apresentados na tabela.

Aplicando a fórmula:

O valor de NNH = 8,3 indica que, em média, seria necessário tratar aproximadamente 8 pacientes com a nova intervenção (em vez de deixá-los no grupo controle) para que ocorresse um óbito adicional no período analisado.

 ⚠️   NNH, NNT e avaliação risco-benefício

A comparação entre o número necessário para tratar (NNT) e o número necessário para causar dano (NNH) fornece uma visão do balanço risco-benefício de uma intervenção:

                     🔸     Quanto menor o NNT, maior o número de pacientes que se beneficiam.

                   🔸    Quanto maior o NNH, menor o número de pacientes que experimentam  eventos adversos.

⚠️  Intervalos de confiança para o NNH

Tanto o NNT quanto o NNH são estimativas pontuais e, como toda estimativa, possuem uma margem de incerteza. Essa incerteza é usualmente expressa por um intervalo de confiança (IC).

Por exemplo, um intervalo de 95% de confiança para o NNH indica que, se o estudo fosse repetido 20 vezes sob as mesmas condições, o verdadeiro valor do NNH seria esperado dentro do intervalo obtido em 19 dessas repetições.

Quanto maior o número de pacientes estudados, mais estreitos serão os intervalos de confiança das estimativas, aumentando a precisão dos resultados. Para os cálculos dos intervalos de confiança, recomenda-se o uso de softwares estatísticos especializados ou calculadoras on line³.

Referências

1.  Straus, S. E.; Glasziou, P.; Richardson, W.S.; Haynes ,R.B.  Evidence-Based Medicine Rio de janeiro. Elsevier 2018.

2.     Number Needed to Treat (NNT) Calculator - ClinCalc clincalc.com/Stats/NNT.aspx

3. Smart Health Choices. Making Sense of Health Advice. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK63638/